Dafoe será el padre de Grace, la protagonista de Dogville, interpretada en aquel film por Nicole Kidman. La actriz confirmó recientemente que no seguirá participando en la saga y su rol será asumido por Bryce Dallas Howard, hija del director Ron Howard y con una brevísima carrera cinematográfica que incluye una aparición sin crédito en Apolo 13 y un papel secundario en El Grinch.
Otros actores conocidos forman parte del elenco convocado por Von Trier. Algunos provienen de la primera línea de Hollywood, como la legendaria Lauren Bacall o Danny Glover (Arma mortal); otros, del cine europeo (Jean-Marc Barr, Udo Kier) o del panorama independiente (Chloe Sevigny).
Manderlay está ambientado en el Sur de los Estados Unidos en los años 30, trata sobre la represión de los negros y, como Dogville, será rodado en un único escenario.
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