Un ex paciente y víctima de los impulsos caníbales del doctor Hannibal Lecter decide vengarse de su antigüo psiquiatra, escondido en Florencia, Italia, desde que escapara de las garras del FBI en el film original, El silencio de los inocentes.
¿Cuál es la carnada que el resentido hombre utiliza para atraer al caníbal más famoso del cine? Clarice Sterling, la sagaz investigadora del FBI por la que Lecter desarrolló un cariño "especial".
Sin Jodie Foster ni Jonathan Demme -quienes abandonaron el proyecto por diferentes motivos-, actriz y director fueron reemplazados por Julianne Moore y Ridley Scott, respectivamente.
Aunque no aparece en los créditos, Gary Oldman es quien personifica al paciente vengativo de Lecter. Su nombre sólo aparece en los títulos finales, cuando se menciona a su asistente.
La secuela de la historia del psiquiatra caníbal despertó más críticas que elogios por algunas escenas consideradas violentas y quedó lejos de generar el furor de la primera parte. Sin embargo, la historia tuvo continuidad en 2002 con Dragón rojo, en la que se cuentan los orígenes de Hannibal Lecter.